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A doença de Canavan está entre o grupo de doenças degenerativas genéticas conhecidas como leucodistrofias, que é uma degeneração da substância branca ou da mielina que protege o axônio do neurônio.
A doença de Canavan é uma doença rara e fatal na infância, caracterizada pelo avanço dos danos ao cérebro e às fibras nervosas. Esta doença está ligada à deterioração da substância branca ou da mielina no cérebro, que protege todos os nervos do cérebro e da medula espinhal para manter a transmissão adequada dos impulsos nervosos no corpo.
Esta doença foi identificada pela primeira vez em 1931 por uma médica e patologista americana chamada Dra. Myrtelle Canavan, depois que ela estudou uma criança que morreu e descobriu que tinha um tecido esponjoso no cérebro. O gene envolvido na doença foi posteriormente identificado em 1993 pelo Dr. Reuben Matalon, depois que amostras de tecido de dois irmãos afetados pela doença foram dadas ao Dr. Matalon para pesquisa e estudo.
A doença de Canavan é o distúrbio neurológico degenerativo mais comum na infância sem predileção racial, embora a doença seja mais comumente encontrada em filhos de judeus Ashkenazi. A expectativa de vida em crianças com doença de Canavan é geralmente de até 4 anos de idade, embora algumas crianças sobrevivam até a adolescência aos 20 anos.
A doença de Canavan é uma doença neurológica genética comum na infância e o início da manifestação da doença geralmente começa a se tornar evidente durante o 3º mês de vida e progride rapidamente. Inicialmente, o rápido aumento do perímetro cefálico é evidente, incluindo a incapacidade de controlar a cabeça da criança. O marco de desenvolvimento da criança com doença de Canavan é muito afetado, pois a doença está causando danos progressivos ao cérebro e às fibras nervosas do cérebro. O sintoma geral da doença pode variar, embora os sintomas gerais e comuns incluam o seguinte:
- Aumento rápido do perímetro cefálico, especialmente durante a primeira infância
- Falta ou incapacidade de controle da cabeça
- Habilidades motoras não desenvolvidas ou podem perder habilidades motoras previamente adquiridas
- Fracasso de crescimento devido à dificuldade de alimentação e deglutição
- Regurgitação nasal de alimentos
- Postura irregular de braços flexionados e pernas esticadas
- Tônus muscular atípico, como flexibilidade ou rigidez, especialmente no músculo do pescoço
- A capacidade de resposta visual diminui ou pode ocorrer cegueira ao longo de um período de tempo
- Incapacidade de perceber sons ou perda auditiva também ocorre
- Episódios de convulsão
As crianças com doença de Canavan são geralmente quietas, apáticas e geralmente irritáveis. Freqüentemente, eles têm falta de energia e são lentos. A criança também pode sofrer de convulsões, cegueira, surdez e provavelmente paralisia. O marco de desenvolvimento é diminuído à medida que as habilidades motoras básicas da criança são perdidas, incluindo retardo mental da criança, que é comum na doença de Canavan. Espera-se que uma criança não viva mais de 10 anos ou geralmente morra antes de atingir a idade de 4 anos, especialmente para aqueles que não recebem nenhum tratamento e terapia.
Causas
A doença de Canavan está entre o grupo de doenças genéticas chamadas leucodistrofias, em que essa doença genética causa danos e imperfeições na bainha de mielina, que serve para proteger as fibras nervosas. A doença de Canavan é o resultado de uma mutação no gene conhecido como ASPA, que atua na produção de uma enzima chamada aspartoacilase. A mutação no gene ASPA inibe a degradação normal de NAA ou ácido N-acetil-L-aspártico que mais tarde leva à deformação da bainha de mielina enquanto o sistema nervoso de uma criança está se desenvolvendo. Danos no cérebro na doença de Canavan são o resultado da destruição da bainha de mielina quando as fibras nervosas são deixadas desprotegidas, causando o mau funcionamento da bainha de mielina e, posteriormente, a morte no processo.
A enzima aspartoacilase, que é responsável pela produção do gene ASPA, está principalmente implicada na interrupção da degradação normal do N-acetil aspartato, levando à sua produção excessiva, resultando em danos na bainha de mielina.
A bainha de mielina funciona no isolamento do axônio do neurônio vital para o funcionamento adequado da fibra nervosa na transmissão de impulsos ao corpo. Mielinização ou a formação da bainha de mielina que normalmente ocorre durante a 14 ° semana de gestação ou o desenvolvimento fetal, embora a formação é normalmente pouco até ao momento do nascimento. A bainha de mielina é produzida rapidamente desde a infância até a criança atingir a adolescência.
A mutação genética do ASPA é herdada por uma prole de maneira autossômica recessiva. É provável que uma criança possa herdar a doença quando ambos os pais são portadores do gene defeituoso. A doença, entretanto, é mais comum em pessoas de ascendência judia asquenazi, embora pessoas de outras origens étnicas também possam ser afetadas.
Diagnóstico
O cérebro é caracterizado por uma degeneração esponjosa na doença de Canavan como resultado de uma bainha de mielina defeituosa e deformada que deveria proteger as fibras nervosas. A marca registrada da doença, entretanto, é uma elevação nos níveis de ácido N-acetilaspártico resultante de uma enzima aspartoacilase defeituosa. É na detecção dos níveis dessa enzima que a doença de Canavan pode ser diagnosticada por meio de amostras de células da pele ou de sangue, realizadas em testes genéticos.
A manifestação da doença de Canavan geralmente ocorre durante a primeira infância ou no terceiro mês de vida. A manifestação clínica está sendo observada para o diagnóstico, como apresentação de rigidez articular e hiperreflexia, incluindo também a presença de atrofia óptica.
A triagem pré-natal é recomendada para análise de DNA, especialmente para casais de origem Ashkenazi e casais com suspeita de portadores do gene mutado.
Tratamento
A cura ou tratamento exato para a doença de Canavan não foi identificado, exceto para o objetivo de tratamento para os sintomas da doença. Cuidados de suporte também estão sendo dados ao paciente, bem como apoio à família do paciente.
O citrato de lítio é um medicamento experimental usado para reduzir os níveis de N-acetil aspartato, embora esse medicamento ainda esteja sendo investigado. Outros medicamentos para o tratamento da doença de Canavan também estão sendo experimentados e estudados.
