O que é tolerância a drogas?

As palavras tolerância, dependência e vício têm sido usadas indistintamente, mas existem diferenças médicas importantes em cada uma dessas definições que as distinguem.

O objetivo deste artigo é esclarecer as diferenças importantes entre essas condições e fornecer informações sobre quando procurar atendimento médico.

Definição de tolerância a drogas

A tolerância a drogas é uma condição que envolve uma diminuição na eficácia de uma droga após o uso repetido. Isso significa que o usuário teria que aumentar a dose do medicamento para sentir o mesmo efeito.

O público em geral tende a associar a tolerância às drogas com drogas ilegais, como a cocaína, mas o fato é que a tolerância pode ocorrer com medicamentos prescritos, como analgésicos.

Aqui estão alguns fatos sobre a tolerância a drogas:

• A tolerância é tipicamente observada com drogas que são ativas nos receptores cerebrais e estimulam a via de recompensa. Essas drogas incluem álcool, morfina, barbitúricos, dietilamida do ácido lisérgico (LSD) e anfetaminas.
• A tolerância não se desenvolve necessariamente de maneira uniforme para todas as ações de uma droga. Por exemplo, os usuários de morfina desenvolvem tolerância aos efeitos “eufóricos” da droga, mas não aos seus efeitos na depressão respiratória.
• A tolerância que se desenvolve em relação às drogas de ação central, como o álcool e a morfina, está freqüentemente associada à dependência física e psicológica.

Tipos de tolerância a drogas

Os principais tipos de tolerância a drogas incluem:

1. Tolerância inata

Isso é determinado geneticamente pela falta de sensibilidade em relação a um medicamento quando ele é administrado pela primeira vez.

Por exemplo, os afro-americanos são geneticamente mais tolerantes com certas drogas usadas para dilatar as pupilas, como a efedrina. Isso significaria que doses mais altas de efedrina seriam necessárias para dilatar suas pupilas.

2. Tolerância adquirida

Esse tipo de tolerância se desenvolve após o uso repetido de uma droga que estava inicialmente produzindo uma resposta. Isso pode ocorrer devido a razões farmacocinéticas ou farmacodinâmicas, que serão discutidas abaixo.

3. Tolerância aguda

A tolerância aguda, ou taquifilaxia, é o desenvolvimento de tolerância após a administração repetida de um medicamento em rápida sucessão. Este tipo de tolerância raramente é observado na terapia clínica, visto que não é usual a administração repetida em intervalos curtos.

A cocaína, quando usada em doses sucessivas, leva a uma disparidade entre a demanda e a oferta das catecolaminas excitatórias nos neurônios (produzindo os efeitos eufóricos), levando ao desenvolvimento de tolerância em minutos.

4. Tolerância crônica

A exposição de longo prazo a um nível de medicamento leva a adaptações corporais que se desenvolvem ao longo de semanas ou meses. Pacientes com dor crônica desenvolvem tolerância ao efeito analgésico dos opioides, sendo necessário aumentar a dose.

A tolerância crônica pode ser perigosa, pois pode estar associada à incapacidade do corpo de funcionar sem a presença da droga no sistema.

5. Tolerância cruzada

Drogas pertencentes à mesma classe podem apresentar tolerância cruzada. Uma pessoa que é tolerante à morfina experimenta o mesmo com a heroína e outros analgésicos narcóticos. Da mesma forma, um alcoólatra pode sentir a ineficácia dos benzodiazepínicos, que são comumente usados ​​em medicamentos ansiolíticos e que ajudam a dormir.

Mecanismos de tolerância a drogas

A tolerância ao medicamento se desenvolve por meio dos seguintes mecanismos. (1)

1. Tolerância farmacocinética

Também chamada de tolerância metabólica, a tolerância farmacocinética ocorre quando a absorção de um medicamento é reduzida ou seu metabolismo é aumentado.

Por exemplo, os alcoólatras crônicos apresentam espessamento do estômago devido ao efeito de longo prazo do consumo de álcool, o que, por sua vez, diminui a absorção do álcool. Os barbitúricos também podem estar sujeitos a um metabolismo aumentado, levando a uma diminuição da eficácia com a mesma dose.

2. Tolerância farmacodinâmica

Estudos em receptores teciduais demonstraram que, durante a administração repetida de um medicamento, ocorre uma diminuição no número de receptores funcionais ou comprometimento da via de sinalização a jusante pós-interação medicamento-receptor. Ambos os efeitos no nível celular podem resultar na diminuição da resposta ao medicamento administrado.

Exemplos de drogas que causam alterações farmacodinâmicas ou adaptativas celulares são a morfina e seus análogos, a cafeína e a nicotina. (2)

O que é alta tolerância?

Não existe uma definição padrão de tolerância alta, e ela é definida de forma semelhante à tolerância. A alta tolerância ao álcool aumenta o risco de câncer, hipertensão e disfunção sexual.

Diferença entre tolerância e dependência

Um dos graves efeitos colaterais da tolerância é o desenvolvimento da dependência. Isso é especialmente perigoso quando se toma drogas que estimulam o sistema de recompensa no cérebro, reforçando o “comportamento de busca por drogas”.

Os neurônios de uma pessoa que toma essas drogas se adaptam tanto ao fato de a droga estar no sistema que, uma vez interrompida, o corpo reage quase violentamente, causando sintomas angustiantes. Segue-se a síndrome de abstinência. (3) (4)

A dependência física de uma droga se desenvolve quando está associada a três ou mais dos seguintes:

• Mudanças fisiológicas no corpo levando à tolerância
• Sintomas de abstinência após a interrupção do medicamento
• Desejo persistente ou desejo de usar
• Uso de um medicamento em quantidades maiores do que as prescritas clinicamente
• Uso contínuo, apesar do impacto na vida pessoal, familiar e social ou implicações legais

Exemplos de drogas que causam dependência física grave e abstinência com risco de vida são:

A dependência psicológica é uma forma mais branda que pode ou não envolver tolerância à droga, e a abstinência não é fatal. (5)

Tolerância e Resistência

A resistência aos medicamentos é a falta de resposta dos microrganismos a um agente antimicrobiano após o uso repetido. (6)

A resistência natural é observada em bactérias que causam tuberculose. Essas bactérias não respondem a drogas como as tetraciclinas ou cefalosporinas, mas respondem a agentes específicos, como a isoniazida e a rifampicina.

A resistência adquirida é um problema mais ameaçador, especialmente em ambientes hospitalares. É o desenvolvimento subsequente de tolerância a um agente antimicrobiano que foi inicialmente eficaz.

Staphylococcus aureus resistente à meticilina (MRSA) é um excelente exemplo de bactéria que adquiriu resistência a alguns antibióticos .

Dependência de drogas

Nos Estados Unidos, o vício em álcool, nicotina e drogas ilícitas é responsável por mais de US $ 740 bilhões por ano em custos relacionados à saúde, crime e perda de produtividade.

O vício pertence à extremidade grave do espectro dos transtornos por uso de substâncias e pode ser dividido nestes três componentes:

O vício ocorre devido a vários fatores:

A dependência física é geralmente observada em viciados – há uma adaptação do corpo no nível celular à presença da droga, levando a efeitos de abstinência após cessar a ingestão da droga. (7)

O exemplo a seguir ressalta a diferença sutil entre vício e dependência:

Muitas pessoas que dependem da cafeína experimentam efeitos de abstinência, como dores de cabeça, fadiga e irritabilidade, se perdem a xícara matinal, mas isso não as faria se comportar de maneira irracional para obtê-la. Nos dependentes, apesar de conhecer os efeitos negativos, existe um comportamento compulsivo e destrutivo para adquirir a droga.

Riscos de tolerância a drogas

Resumindo as definições explicadas acima, os riscos de tolerância ao medicamento incluem:

Gestão e tratamento da tolerância a drogas

O tratamento da dependência de drogas requer intervenção médica, onde o objetivo é atingir um “estado livre de drogas” e prevenir uma recaída no uso de drogas. Esse objetivo pode ser alcançado por meio de farmacoterapia, reabilitação e intervenção psicossocial.

As estratégias de tratamento incluem:

1. Substituição da droga abusada por outra semelhante

Substituição da droga abusada por uma droga semelhante de ação mais longa e de redução gradual para minimizar os efeitos de abstinência. Um exemplo é a substituição com metadona em viciados em heroína.

2. Usando um antagonista

Usar um antagonista que bloqueia os efeitos prazerosos da droga e evita recaídas. Um exemplo é a naltrexona para o vício em opiáceos.

3. Terapia de aversão

Terapia de aversão, que envolve o uso de uma droga que produz uma resposta desagradável após a ingestão da droga abusada. Um exemplo é o dissulfiram na terapia de aversão ao álcool.

Tratamento Assistido por Medicação (MAT)

O tratamento assistido por medicação pode ser compreendido tomando o exemplo da dependência de opióides. Em 2018, 10,3 milhões de pessoas com 12 anos ou mais faziam uso indevido de opioides, e a grande maioria das pessoas fazia uso indevido de analgésicos prescritos. (8)

O FDA aprovou certos medicamentos, como metadona, buprenorfina e naltrexona, para tratar o vício em morfina, codeína, oxicodona e hidrocodona. A duração do tratamento pode durar meses, anos ou toda a vida. (9)

A metadona e a buprenorfina agem reduzindo o desejo, os sintomas de abstinência e os efeitos prazerosos de outros opioides. A naltrexona bloqueia efetivamente os efeitos prazerosos dos opioides, mas só funciona depois que o tratamento com metadona foi iniciado e o paciente está livre de opioides por 10 dias.

Palavra final

Tolerância e dependência são termos comuns discutidos sob a dependência de drogas. O desenvolvimento de tolerância faz com que o paciente pense que a droga “não está funcionando”. Isso pode levar ao aumento da dose do medicamento para produzir o mesmo efeito.

Quase todas as drogas produtoras de dependência ativam a via de reforço de recompensa que libera grandes quantidades de dopamina (neurotransmissor do prazer).

Em última análise, a diferença é que o vício é uma doença mental, enquanto a tolerância e a dependência são respostas físicas ao abuso de drogas. O tratamento da dependência e do vício requer intervenções médicas especializadas e reabilitação para prevenir recaídas.